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        3月30日,國家市場監督管理總局以總局27號令公布《藥品注冊管理辦法》,該規章將于2020年7月1日起正式施行。

        此次修訂堅持貫徹新制修訂法律要求,吸納藥品審評審批制度改革成果,圍繞明確藥品注冊管理工作的基本要求,對藥品注冊的基本制度、基本原則、基本程序和各方主要責任義務等作出規定,突出《辦法》的管理屬性??紤]到藥品注冊管理中的具體技術要求將結合技術發展不斷調整完善,在規章中不宜作具體規定,后續將以配套文件、技術指導原則等形式發布,更好地體現藥品研發的科學規律。

        為集中反映《辦法》的亮點,中國食品藥品網特別推出專題,為您奉上法規全文、獨家評論、政策解讀、圖解視頻等。

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        《藥品注冊管理辦法》宣貫解讀會——專家解讀

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        《藥品注冊管理辦法》宣貫解讀會——沙龍研討專場

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        藥品注冊管理辦法
        (2020年1月22日國家市場監督管理總局令第27號公布)

          第一章  總  則

          第一條  為規范藥品注冊行為,保證藥品的安全、有效和質量可控,根據《中華人民共和國藥品管理法》(以下簡稱《藥品管理法》)、《中華人民共和國中醫藥法》、《中華人民共和國疫苗管理法》(以下簡稱《疫苗管理法》)、《中華人民共和國行政許可法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》等法律、行政法規,制定本辦法。

          第二條  在中華人民共和國境內以藥品上市為目的,從事藥品研制、注冊及監督管理活動,適用本辦法。

          第三條  藥品注冊是指藥品注冊申請人(以下簡稱申請人)依照法定程序和相關要求提出藥物臨床試驗、藥品上市許可、再注冊等申請以及補充申請,藥品監督管理部門基于法律法規和現有科學認知進行安全性、有效性和質量可控性等審查,決定是否同意其申請的活動。

          申請人取得藥品注冊證書后,為藥品上市許可持有人(以下簡稱持有人)。

          第四條  藥品注冊按照中藥、化學藥和生物制品等進行分類注冊管理。

          中藥注冊按照中藥創新藥、中藥改良型新藥、古代經典名方中藥復方制劑、同名同方藥等進行分類。

          化學藥注冊按照化學藥創新藥、化學藥改良型新藥、仿制藥等進行分類。

          生物制品注冊按照生物制品創新藥、生物制品改良型新藥、已上市生物制品(含生物類似藥)等進行分類。

          中藥、化學藥和生物制品等藥品的細化分類和相應的申報資料要求,由國家藥品監督管理局根據注冊藥品的產品特性、創新程度和審評管理需要組織制定,并向社會公布。

          境外生產藥品的注冊申請,按照藥品的細化分類和相應的申報資料要求執行。

          第五條  國家藥品監督管理局主管全國藥品注冊管理工作,負責建立藥品注冊管理工作體系和制度,制定藥品注冊管理規范,依法組織藥品注冊審評審批以及相關的監督管理工作。國家藥品監督管理局藥品審評中心(以下簡稱藥品審評中心)負責藥物臨床試驗申請、藥品上市許可申請、補充申請和境外生產藥品再注冊申請等的審評。中國食品藥品檢定研究院(以下簡稱中檢院)、國家藥典委員會(以下簡稱藥典委)、國家藥品監督管理局食品藥品審核查驗中心(以下簡稱藥品核查中心)、國家藥品監督管理局藥品評價中心(以下簡稱藥品評價中心)、國家藥品監督管理局行政事項受理服務和投訴舉報中心、國家藥品監督管理局信息中心(以下簡稱信息中心)等藥品專業技術機構,承擔依法實施藥品注冊管理所需的藥品注冊檢驗、通用名稱核準、核查、監測與評價、制證送達以及相應的信息化建設與管理等相關工作。

          第六條  省、自治區、直轄市藥品監督管理部門負責本行政區域內以下藥品注冊相關管理工作:

         ?。ㄒ唬┚硟壬a藥品再注冊申請的受理、審查和審批;

         ?。ǘ┧幤飞鲜泻笞兏膫浒?、報告事項管理;

         ?。ㄈ┙M織對藥物非臨床安全性評價研究機構、藥物臨床試驗機構的日常監管及違法行為的查處;

         ?。ㄋ模﹨⑴c國家藥品監督管理局組織的藥品注冊核查、檢驗等工作;

         ?。ㄎ澹﹪宜幤繁O督管理局委托實施的藥品注冊相關事項。

          省、自治區、直轄市藥品監督管理部門設置或者指定的藥品專業技術機構,承擔依法實施藥品監督管理所需的審評、檢驗、核查、監測與評價等工作。

          第七條  藥品注冊管理遵循公開、公平、公正原則,以臨床價值為導向,鼓勵研究和創制新藥,積極推動仿制藥發展。

          國家藥品監督管理局持續推進審評審批制度改革,優化審評審批程序,提高審評審批效率,建立以審評為主導,檢驗、核查、監測與評價等為支撐的藥品注冊管理體系。

          第二章  基本制度和要求

          第八條  從事藥物研制和藥品注冊活動,應當遵守有關法律、法規、規章、標準和規范;參照相關技術指導原則,采用其他評價方法和技術的,應當證明其科學性、適用性;應當保證全過程信息真實、準確、完整和可追溯。

          藥品應當符合國家藥品標準和經國家藥品監督管理局核準的藥品質量標準。經國家藥品監督管理局核準的藥品質量標準,為藥品注冊標準。藥品注冊標準應當符合《中華人民共和國藥典》通用技術要求,不得低于《中華人民共和國藥典》的規定。申報注冊品種的檢測項目或者指標不適用《中華人民共和國藥典》的,申請人應當提供充分的支持性數據。

          藥品審評中心等專業技術機構,應當根據科學進展、行業發展實際和藥品監督管理工作需要制定技術指導原則和程序,并向社會公布。

          第九條  申請人應當為能夠承擔相應法律責任的企業或者藥品研制機構等。境外申請人應當指定中國境內的企業法人辦理相關藥品注冊事項。

          第十條  申請人在申請藥品上市注冊前,應當完成藥學、藥理毒理學和藥物臨床試驗等相關研究工作。藥物非臨床安全性評價研究應當在經過藥物非臨床研究質量管理規范認證的機構開展,并遵守藥物非臨床研究質量管理規范。藥物臨床試驗應當經批準,其中生物等效性試驗應當備案;藥物臨床試驗應當在符合相關規定的藥物臨床試驗機構開展,并遵守藥物臨床試驗質量管理規范。

          申請藥品注冊,應當提供真實、充分、可靠的數據、資料和樣品,證明藥品的安全性、有效性和質量可控性。

          使用境外研究資料和數據支持藥品注冊的,其來源、研究機構或者實驗室條件、質量體系要求及其他管理條件等應當符合國際人用藥品注冊技術要求協調會通行原則,并符合我國藥品注冊管理的相關要求。

          第十一條  變更原藥品注冊批準證明文件及其附件所載明的事項或者內容的,申請人應當按照規定,參照相關技術指導原則,對藥品變更進行充分研究和驗證,充分評估變更可能對藥品安全性、有效性和質量可控性的影響,按照變更程序提出補充申請、備案或者報告。

          第十二條  藥品注冊證書有效期為五年,藥品注冊證書有效期內持有人應當持續保證上市藥品的安全性、有效性和質量可控性,并在有效期屆滿前六個月申請藥品再注冊。

          第十三條  國家藥品監督管理局建立藥品加快上市注冊制度,支持以臨床價值為導向的藥物創新。對符合條件的藥品注冊申請,申請人可以申請適用突破性治療藥物、附條件批準、優先審評審批及特別審批程序。在藥品研制和注冊過程中,藥品監督管理部門及其專業技術機構給予必要的技術指導、溝通交流、優先配置資源、縮短審評時限等政策和技術支持。

          第十四條  國家藥品監督管理局建立化學原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器關聯審評審批制度。在審批藥品制劑時,對化學原料藥一并審評審批,對相關輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器一并審評。藥品審評中心建立化學原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器信息登記平臺,對相關登記信息進行公示,供相關申請人或者持有人選擇,并在相關藥品制劑注冊申請審評時關聯審評。

          第十五條  處方藥和非處方藥實行分類注冊和轉換管理。藥品審評中心根據非處方藥的特點,制定非處方藥上市注冊相關技術指導原則和程序,并向社會公布。藥品評價中心制定處方藥和非處方藥上市后轉換相關技術要求和程序,并向社會公布。

          第十六條  申請人在藥物臨床試驗申請前、藥物臨床試驗過程中以及藥品上市許可申請前等關鍵階段,可以就重大問題與藥品審評中心等專業技術機構進行溝通交流。藥品注冊過程中,藥品審評中心等專業技術機構可以根據工作需要組織與申請人進行溝通交流。

          溝通交流的程序、要求和時限,由藥品審評中心等專業技術機構依照職能分別制定,并向社會公布。

          第十七條  藥品審評中心等專業技術機構根據工作需要建立專家咨詢制度,成立專家咨詢委員會,在審評、核查、檢驗、通用名稱核準等過程中就重大問題聽取專家意見,充分發揮專家的技術支撐作用。

          第十八條  國家藥品監督管理局建立收載新批準上市以及通過仿制藥質量和療效一致性評價的化學藥品目錄集,載明藥品名稱、活性成分、劑型、規格、是否為參比制劑、持有人等相關信息,及時更新并向社會公開?;瘜W藥品目錄集收載程序和要求,由藥品審評中心制定,并向社會公布。

          第十九條  國家藥品監督管理局支持中藥傳承和創新,建立和完善符合中藥特點的注冊管理制度和技術評價體系,鼓勵運用現代科學技術和傳統研究方法研制中藥,加強中藥質量控制,提高中藥臨床試驗水平。

          中藥注冊申請,申請人應當進行臨床價值和資源評估,突出以臨床價值為導向,促進資源可持續利用。

          第三章  藥品上市注冊

          第一節 藥物臨床試驗

          第二十條  本辦法所稱藥物臨床試驗是指以藥品上市注冊為目的,為確定藥物安全性與有效性在人體開展的藥物研究。

          第二十一條  藥物臨床試驗分為Ⅰ期臨床試驗、Ⅱ期臨床試驗、Ⅲ期臨床試驗、Ⅳ期臨床試驗以及生物等效性試驗。根據藥物特點和研究目的,研究內容包括臨床藥理學研究、探索性臨床試驗、確證性臨床試驗和上市后研究。

          第二十二條  藥物臨床試驗應當在具備相應條件并按規定備案的藥物臨床試驗機構開展。其中,疫苗臨床試驗應當由符合國家藥品監督管理局和國家衛生健康委員會規定條件的三級醫療機構或者省級以上疾病預防控制機構實施或者組織實施。

          第二十三條  申請人完成支持藥物臨床試驗的藥學、藥理毒理學等研究后,提出藥物臨床試驗申請的,應當按照申報資料要求提交相關研究資料。經形式審查,申報資料符合要求的,予以受理。藥品審評中心應當組織藥學、醫學和其他技術人員對已受理的藥物臨床試驗申請進行審評。對藥物臨床試驗申請應當自受理之日起六十日內決定是否同意開展,并通過藥品審評中心網站通知申請人審批結果;逾期未通知的,視為同意,申請人可以按照提交的方案開展藥物臨床試驗。

          申請人獲準開展藥物臨床試驗的為藥物臨床試驗申辦者(以下簡稱申辦者)。

          第二十四條  申請人擬開展生物等效性試驗的,應當按照要求在藥品審評中心網站完成生物等效性試驗備案后,按照備案的方案開展相關研究工作。

          第二十五條  開展藥物臨床試驗,應當經倫理委員會審查同意。

          藥物臨床試驗用藥品的管理應當符合藥物臨床試驗質量管理規范的有關要求。

          第二十六條  獲準開展藥物臨床試驗的,申辦者在開展后續分期藥物臨床試驗前,應當制定相應的藥物臨床試驗方案,經倫理委員會審查同意后開展,并在藥品審評中心網站提交相應的藥物臨床試驗方案和支持性資料。

          第二十七條  獲準開展藥物臨床試驗的藥物擬增加適應癥(或者功能主治)以及增加與其他藥物聯合用藥的,申請人應當提出新的藥物臨床試驗申請,經批準后方可開展新的藥物臨床試驗。

          獲準上市的藥品增加適應癥(或者功能主治)需要開展藥物臨床試驗的,應當提出新的藥物臨床試驗申請。

          第二十八條  申辦者應當定期在藥品審評中心網站提交研發期間安全性更新報告。研發期間安全性更新報告應當每年提交一次,于藥物臨床試驗獲準后每滿一年后的兩個月內提交。藥品審評中心可以根據審查情況,要求申辦者調整報告周期。

          對于藥物臨床試驗期間出現的可疑且非預期嚴重不良反應和其他潛在的嚴重安全性風險信息,申辦者應當按照相關要求及時向藥品審評中心報告。根據安全性風險嚴重程度,可以要求申辦者采取調整藥物臨床試驗方案、知情同意書、研究者手冊等加強風險控制的措施,必要時可以要求申辦者暫?;蛘呓K止藥物臨床試驗。

          研發期間安全性更新報告的具體要求由藥品審評中心制定公布。

          第二十九條  藥物臨床試驗期間,發生藥物臨床試驗方案變更、非臨床或者藥學的變化或者有新發現的,申辦者應當按照規定,參照相關技術指導原則,充分評估對受試者安全的影響。

          申辦者評估認為不影響受試者安全的,可以直接實施并在研發期間安全性更新報告中報告??赡茉黾邮茉囌甙踩燥L險的,應當提出補充申請。對補充申請應當自受理之日起六十日內決定是否同意,并通過藥品審評中心網站通知申請人審批結果;逾期未通知的,視為同意。

          申辦者發生變更的,由變更后的申辦者承擔藥物臨床試驗的相關責任和義務。

          第三十條  藥物臨床試驗期間,發現存在安全性問題或者其他風險的,申辦者應當及時調整臨床試驗方案、暫?;蛘呓K止臨床試驗,并向藥品審評中心報告。

          有下列情形之一的,可以要求申辦者調整藥物臨床試驗方案、暫?;蛘呓K止藥物臨床試驗:

         ?。ㄒ唬﹤惱砦瘑T會未履行職責的;

         ?。ǘ┎荒苡行ПWC受試者安全的;

         ?。ㄈ┥贽k者未按照要求提交研發期間安全性更新報告的;

         ?。ㄋ模┥贽k者未及時處置并報告可疑且非預期嚴重不良反應的;

         ?。ㄎ澹┯凶C據證明研究藥物無效的;

         ?。┡R床試驗用藥品出現質量問題的;

         ?。ㄆ撸┧幬锱R床試驗過程中弄虛作假的;

         ?。ò耍┢渌`反藥物臨床試驗質量管理規范的情形。

          藥物臨床試驗中出現大范圍、非預期的嚴重不良反應,或者有證據證明臨床試驗用藥品存在嚴重質量問題時,申辦者和藥物臨床試驗機構應當立即停止藥物臨床試驗。藥品監督管理部門依職責可以責令調整臨床試驗方案、暫?;蛘呓K止藥物臨床試驗。

          第三十一條  藥物臨床試驗被責令暫停后,申辦者擬繼續開展藥物臨床試驗的,應當在完成整改后提出恢復藥物臨床試驗的補充申請,經審查同意后方可繼續開展藥物臨床試驗。藥物臨床試驗暫停時間滿三年且未申請并獲準恢復藥物臨床試驗的,該藥物臨床試驗許可自行失效。

          藥物臨床試驗終止后,擬繼續開展藥物臨床試驗的,應當重新提出藥物臨床試驗申請。

          第三十二條  藥物臨床試驗應當在批準后三年內實施。藥物臨床試驗申請自獲準之日起,三年內未有受試者簽署知情同意書的,該藥物臨床試驗許可自行失效。仍需實施藥物臨床試驗的,應當重新申請。

          第三十三條  申辦者應當在開展藥物臨床試驗前在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺登記藥物臨床試驗方案等信息。藥物臨床試驗期間,申辦者應當持續更新登記信息,并在藥物臨床試驗結束后登記藥物臨床試驗結果等信息。登記信息在平臺進行公示,申辦者對藥物臨床試驗登記信息的真實性負責。

          藥物臨床試驗登記和信息公示的具體要求,由藥品審評中心制定公布。

          第二節 藥品上市許可

          第三十四條  申請人在完成支持藥品上市注冊的藥學、藥理毒理學和藥物臨床試驗等研究,確定質量標準,完成商業規模生產工藝驗證,并做好接受藥品注冊核查檢驗的準備后,提出藥品上市許可申請,按照申報資料要求提交相關研究資料。經對申報資料進行形式審查,符合要求的,予以受理。

          第三十五條  仿制藥、按照藥品管理的體外診斷試劑以及其他符合條件的情形,經申請人評估,認為無需或者不能開展藥物臨床試驗,符合豁免藥物臨床試驗條件的,申請人可以直接提出藥品上市許可申請?;砻馑幬锱R床試驗的技術指導原則和有關具體要求,由藥品審評中心制定公布。

          仿制藥應當與參比制劑質量和療效一致。申請人應當參照相關技術指導原則選擇合理的參比制劑。

          第三十六條  符合以下情形之一的,可以直接提出非處方藥上市許可申請:

         ?。ㄒ唬┚硟纫延邢嗤钚猿煞?、適應癥(或者功能主治)、劑型、規格的非處方藥上市的藥品;

         ?。ǘ┙泧宜幤繁O督管理局確定的非處方藥改變劑型或者規格,但不改變適應癥(或者功能主治)、給藥劑量以及給藥途徑的藥品;

         ?。ㄈ┦褂脟宜幤繁O督管理局確定的非處方藥的活性成份組成的新的復方制劑;

         ?。ㄋ模┢渌苯由陥蠓翘幏剿幧鲜性S可的情形。

          第三十七條  申報藥品擬使用的藥品通用名稱,未列入國家藥品標準或者藥品注冊標準的,申請人應當在提出藥品上市許可申請時同時提出通用名稱核準申請。藥品上市許可申請受理后,通用名稱核準相關資料轉藥典委,藥典委核準后反饋藥品審評中心。

          申報藥品擬使用的藥品通用名稱,已列入國家藥品標準或者藥品注冊標準,藥品審評中心在審評過程中認為需要核準藥品通用名稱的,應當通知藥典委核準通用名稱并提供相關資料,藥典委核準后反饋藥品審評中心。

          藥典委在核準藥品通用名稱時,應當與申請人做好溝通交流,并將核準結果告知申請人。

          第三十八條  藥品審評中心應當組織藥學、醫學和其他技術人員,按要求對已受理的藥品上市許可申請進行審評。

          審評過程中基于風險啟動藥品注冊核查、檢驗,相關技術機構應當在規定時限內完成核查、檢驗工作。

          藥品審評中心根據藥品注冊申報資料、核查結果、檢驗結果等,對藥品的安全性、有效性和質量可控性等進行綜合審評,非處方藥還應當轉藥品評價中心進行非處方藥適宜性審查。

          第三十九條  綜合審評結論通過的,批準藥品上市,發給藥品注冊證書。綜合審評結論不通過的,作出不予批準決定。藥品注冊證書載明藥品批準文號、持有人、生產企業等信息。非處方藥的藥品注冊證書還應當注明非處方藥類別。

          經核準的藥品生產工藝、質量標準、說明書和標簽作為藥品注冊證書的附件一并發給申請人,必要時還應當附藥品上市后研究要求。上述信息納入藥品品種檔案,并根據上市后變更情況及時更新。

          藥品批準上市后,持有人應當按照國家藥品監督管理局核準的生產工藝和質量標準生產藥品,并按照藥品生產質量管理規范要求進行細化和實施。

          第四十條  藥品上市許可申請審評期間,發生可能影響藥品安全性、有效性和質量可控性的重大變更的,申請人應當撤回原注冊申請,補充研究后重新申報。

          申請人名稱變更、注冊地址名稱變更等不涉及技術審評內容的,應當及時書面告知藥品審評中心并提交相關證明性資料。

          第三節 關聯審評審批

          第四十一條  藥品審評中心在審評藥品制劑注冊申請時,對藥品制劑選用的化學原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器進行關聯審評。

          化學原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器生產企業應當按照關聯審評審批制度要求,在化學原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器登記平臺登記產品信息和研究資料。藥品審評中心向社會公示登記號、產品名稱、企業名稱、生產地址等基本信息,供藥品制劑注冊申請人選擇。

          第四十二條  藥品制劑申請人提出藥品注冊申請,可以直接選用已登記的化學原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器;選用未登記的化學原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器的,相關研究資料應當隨藥品制劑注冊申請一并申報。

          第四十三條  藥品審評中心在審評藥品制劑注冊申請時,對藥品制劑選用的化學原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器進行關聯審評,需補充資料的,按照補充資料程序要求藥品制劑申請人或者化學原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器登記企業補充資料,可以基于風險提出對化學原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器企業進行延伸檢查。

          仿制境內已上市藥品所用的化學原料藥的,可以申請單獨審評審批。

          第四十四條  化學原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器關聯審評通過的或者單獨審評審批通過的,藥品審評中心在化學原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器登記平臺更新登記狀態標識,向社會公示相關信息。其中,化學原料藥同時發給化學原料藥批準通知書及核準后的生產工藝、質量標準和標簽,化學原料藥批準通知書中載明登記號;不予批準的,發給化學原料藥不予批準通知書。

          未通過關聯審評審批的,化學原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器產品的登記狀態維持不變,相關藥品制劑申請不予批準。

          第四節 藥品注冊核查

          第四十五條  藥品注冊核查,是指為核實申報資料的真實性、一致性以及藥品上市商業化生產條件,檢查藥品研制的合規性、數據可靠性等,對研制現場和生產現場開展的核查活動,以及必要時對藥品注冊申請所涉及的化學原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器生產企業、供應商或者其他受托機構開展的延伸檢查活動。

          藥品注冊核查啟動的原則、程序、時限和要求,由藥品審評中心制定公布;藥品注冊核查實施的原則、程序、時限和要求,由藥品核查中心制定公布。

          第四十六條  藥品審評中心根據藥物創新程度、藥物研究機構既往接受核查情況等,基于風險決定是否開展藥品注冊研制現場核查。

          藥品審評中心決定啟動藥品注冊研制現場核查的,通知藥品核查中心在審評期間組織實施核查,同時告知申請人。藥品核查中心應當在規定時限內完成現場核查,并將核查情況、核查結論等相關材料反饋藥品審評中心進行綜合審評。

          第四十七條  藥品審評中心根據申報注冊的品種、工藝、設施、既往接受核查情況等因素,基于風險決定是否啟動藥品注冊生產現場核查。

          對于創新藥、改良型新藥以及生物制品等,應當進行藥品注冊生產現場核查和上市前藥品生產質量管理規范檢查。

          對于仿制藥等,根據是否已獲得相應生產范圍藥品生產許可證且已有同劑型品種上市等情況,基于風險進行藥品注冊生產現場核查、上市前藥品生產質量管理規范檢查。

          第四十八條  藥品注冊申請受理后,藥品審評中心應當在受理后四十日內進行初步審查,需要藥品注冊生產現場核查的,通知藥品核查中心組織核查,提供核查所需的相關材料,同時告知申請人以及申請人或者生產企業所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門。藥品核查中心原則上應當在審評時限屆滿四十日前完成核查工作,并將核查情況、核查結果等相關材料反饋至藥品審評中心。

          需要上市前藥品生產質量管理規范檢查的,由藥品核查中心協調相關省、自治區、直轄市藥品監督管理部門與藥品注冊生產現場核查同步實施。上市前藥品生產質量管理規范檢查的管理要求,按照藥品生產監督管理辦法的有關規定執行。

          申請人應當在規定時限內接受核查。

          第四十九條  藥品審評中心在審評過程中,發現申報資料真實性存疑或者有明確線索舉報等,需要現場檢查核實的,應當啟動有因檢查,必要時進行抽樣檢驗。

          第五十條  申請藥品上市許可時,申請人和生產企業應當已取得相應的藥品生產許可證。

          第五節 藥品注冊檢驗

          第五十一條  藥品注冊檢驗,包括標準復核和樣品檢驗。標準復核,是指對申請人申報藥品標準中設定項目的科學性、檢驗方法的可行性、質控指標的合理性等進行的實驗室評估。樣品檢驗,是指按照申請人申報或者藥品審評中心核定的藥品質量標準對樣品進行的實驗室檢驗。

          藥品注冊檢驗啟動的原則、程序、時限等要求,由藥品審評中心組織制定公布。藥品注冊申請受理前提出藥品注冊檢驗的具體工作程序和要求以及藥品注冊檢驗技術要求和規范,由中檢院制定公布。

          第五十二條  與國家藥品標準收載的同品種藥品使用的檢驗項目和檢驗方法一致的,可以不進行標準復核,只進行樣品檢驗。其他情形應當進行標準復核和樣品檢驗。

          第五十三條  中檢院或者經國家藥品監督管理局指定的藥品檢驗機構承擔以下藥品注冊檢驗:

         ?。ㄒ唬﹦撔滤?;

         ?。ǘ└牧夹托滤帲ㄖ兴幊猓?;

         ?。ㄈ┥镏破?、放射性藥品和按照藥品管理的體外診斷試劑;

         ?。ㄋ模﹪宜幤繁O督管理局規定的其他藥品。

          境外生產藥品的藥品注冊檢驗由中檢院組織口岸藥品檢驗機構實施。

          其他藥品的注冊檢驗,由申請人或者生產企業所在地省級藥品檢驗機構承擔。

          第五十四條  申請人完成支持藥品上市的藥學相關研究,確定質量標準,并完成商業規模生產工藝驗證后,可以在藥品注冊申請受理前向中檢院或者省、自治區、直轄市藥品監督管理部門提出藥品注冊檢驗;申請人未在藥品注冊申請受理前提出藥品注冊檢驗的,在藥品注冊申請受理后四十日內由藥品審評中心啟動藥品注冊檢驗。原則上申請人在藥品注冊申請受理前只能提出一次藥品注冊檢驗,不得同時向多個藥品檢驗機構提出藥品注冊檢驗。

          申請人提交的藥品注冊檢驗資料應當與藥品注冊申報資料的相應內容一致,不得在藥品注冊檢驗過程中變更藥品檢驗機構、樣品和資料等。

          第五十五條  境內生產藥品的注冊申請,申請人在藥品注冊申請受理前提出藥品注冊檢驗的,向相關省、自治區、直轄市藥品監督管理部門申請抽樣,省、自治區、直轄市藥品監督管理部門組織進行抽樣并封簽,由申請人將抽樣單、樣品、檢驗所需資料及標準物質等送至相應藥品檢驗機構。

          境外生產藥品的注冊申請,申請人在藥品注冊申請受理前提出藥品注冊檢驗的,申請人應當按規定要求抽取樣品,并將樣品、檢驗所需資料及標準物質等送至中檢院。

          第五十六條  境內生產藥品的注冊申請,藥品注冊申請受理后需要藥品注冊檢驗的,藥品審評中心應當在受理后四十日內向藥品檢驗機構和申請人發出藥品注冊檢驗通知。申請人向相關省、自治區、直轄市藥品監督管理部門申請抽樣,省、自治區、直轄市藥品監督管理部門組織進行抽樣并封簽,申請人應當在規定時限內將抽樣單、樣品、檢驗所需資料及標準物質等送至相應藥品檢驗機構。

          境外生產藥品的注冊申請,藥品注冊申請受理后需要藥品注冊檢驗的,申請人應當按規定要求抽取樣品,并將樣品、檢驗所需資料及標準物質等送至中檢院。

          第五十七條  藥品檢驗機構應當在五日內對申請人提交的檢驗用樣品及資料等進行審核,作出是否接收的決定,同時告知藥品審評中心。需要補正的,應當一次性告知申請人。

          藥品檢驗機構原則上應當在審評時限屆滿四十日前,將標準復核意見和檢驗報告反饋至藥品審評中心。

          第五十八條  在藥品審評、核查過程中,發現申報資料真實性存疑或者有明確線索舉報,或者認為有必要進行樣品檢驗的,可抽取樣品進行樣品檢驗。

          審評過程中,藥品審評中心可以基于風險提出質量標準單項復核。

          第四章  藥品加快上市注冊程序

          第一節  突破性治療藥物程序

          第五十九條  藥物臨床試驗期間,用于防治嚴重危及生命或者嚴重影響生存質量的疾病,且尚無有效防治手段或者與現有治療手段相比有足夠證據表明具有明顯臨床優勢的創新藥或者改良型新藥等,申請人可以申請適用突破性治療藥物程序。

          第六十條  申請適用突破性治療藥物程序的,申請人應當向藥品審評中心提出申請。符合條件的,藥品審評中心按照程序公示后納入突破性治療藥物程序。

          第六十一條  對納入突破性治療藥物程序的藥物臨床試驗,給予以下政策支持:

         ?。ㄒ唬┥暾埲丝梢栽谒幬锱R床試驗的關鍵階段向藥品審評中心提出溝通交流申請,藥品審評中心安排審評人員進行溝通交流;

         ?。ǘ┥暾埲丝梢詫㈦A段性研究資料提交藥品審評中心,藥品審評中心基于已有研究資料,對下一步研究方案提出意見或者建議,并反饋給申請人。

          第六十二條  對納入突破性治療藥物程序的藥物臨床試驗,申請人發現不再符合納入條件時,應當及時向藥品審評中心提出終止突破性治療藥物程序。藥品審評中心發現不再符合納入條件的,應當及時終止該品種的突破性治療藥物程序,并告知申請人。

          第二節  附條件批準程序

          第六十三條  藥物臨床試驗期間,符合以下情形的藥品,可以申請附條件批準:

         ?。ㄒ唬┲委焽乐匚<吧疑袩o有效治療手段的疾病的藥品,藥物臨床試驗已有數據證實療效并能預測其臨床價值的;

         ?。ǘ┕残l生方面急需的藥品,藥物臨床試驗已有數據顯示療效并能預測其臨床價值的;

         ?。ㄈ獙χ卮笸话l公共衛生事件急需的疫苗或者國家衛生健康委員會認定急需的其他疫苗,經評估獲益大于風險的。

          第六十四條  申請附條件批準的,申請人應當就附條件批準上市的條件和上市后繼續完成的研究工作等與藥品審評中心溝通交流,經溝通交流確認后提出藥品上市許可申請。

          經審評,符合附條件批準要求的,在藥品注冊證書中載明附條件批準藥品注冊證書的有效期、上市后需要繼續完成的研究工作及完成時限等相關事項。

          第六十五條  審評過程中,發現納入附條件批準程序的藥品注冊申請不能滿足附條件批準條件的,藥品審評中心應當終止該品種附條件批準程序,并告知申請人按照正常程序研究申報。

          第六十六條  對附條件批準的藥品,持有人應當在藥品上市后采取相應的風險管理措施,并在規定期限內按照要求完成藥物臨床試驗等相關研究,以補充申請方式申報。

          對批準疫苗注冊申請時提出進一步研究要求的,疫苗持有人應當在規定期限內完成研究。

          第六十七條  對附條件批準的藥品,持有人逾期未按照要求完成研究或者不能證明其獲益大于風險的,國家藥品監督管理局應當依法處理,直至注銷藥品注冊證書。

          第三節  優先審評審批程序

          第六十八條  藥品上市許可申請時,以下具有明顯臨床價值的藥品,可以申請適用優先審評審批程序:

         ?。ㄒ唬┡R床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見病等疾病的創新藥和改良型新藥;

         ?。ǘ┓蟽和硖卣鞯膬和盟幤沸缕贩N、劑型和規格;

         ?。ㄈ┘膊☆A防、控制急需的疫苗和創新疫苗;

         ?。ㄋ模┘{入突破性治療藥物程序的藥品;

         ?。ㄎ澹┓细綏l件批準的藥品;

         ?。﹪宜幤繁O督管理局規定其他優先審評審批的情形。

          第六十九條  申請人在提出藥品上市許可申請前,應當與藥品審評中心溝通交流,經溝通交流確認后,在提出藥品上市許可申請的同時,向藥品審評中心提出優先審評審批申請。符合條件的,藥品審評中心按照程序公示后納入優先審評審批程序。

          第七十條  對納入優先審評審批程序的藥品上市許可申請,給予以下政策支持:

         ?。ㄒ唬┧幤飞鲜性S可申請的審評時限為一百三十日;

         ?。ǘ┡R床急需的境外已上市境內未上市的罕見病藥品,審評時限為七十日;

         ?。ㄈ┬枰瞬?、檢驗和核準藥品通用名稱的,予以優先安排;

         ?。ㄋ模┙洔贤ń涣鞔_認后,可以補充提交技術資料。

          第七十一條  審評過程中,發現納入優先審評審批程序的藥品注冊申請不能滿足優先審評審批條件的,藥品審評中心應當終止該品種優先審評審批程序,按照正常審評程序審評,并告知申請人。

          第四節  特別審批程序

          第七十二條  在發生突發公共衛生事件的威脅時以及突發公共衛生事件發生后,國家藥品監督管理局可以依法決定對突發公共衛生事件應急所需防治藥品實行特別審批。

          第七十三條  對實施特別審批的藥品注冊申請,國家藥品監督管理局按照統一指揮、早期介入、快速高效、科學審批的原則,組織加快并同步開展藥品注冊受理、審評、核查、檢驗工作。特別審批的情形、程序、時限、要求等按照藥品特別審批程序規定執行。

          第七十四條  對納入特別審批程序的藥品,可以根據疾病防控的特定需要,限定其在一定期限和范圍內使用。

          第七十五條  對納入特別審批程序的藥品,發現其不再符合納入條件的,應當終止該藥品的特別審批程序,并告知申請人。

          第五章  藥品上市后變更和再注冊

          第一節  藥品上市后研究和變更

          第七十六條  持有人應當主動開展藥品上市后研究,對藥品的安全性、有效性和質量可控性進行進一步確證,加強對已上市藥品的持續管理。

          藥品注冊證書及附件要求持有人在藥品上市后開展相關研究工作的,持有人應當在規定時限內完成并按照要求提出補充申請、備案或者報告。

          藥品批準上市后,持有人應當持續開展藥品安全性和有效性研究,根據有關數據及時備案或者提出修訂說明書的補充申請,不斷更新完善說明書和標簽。藥品監督管理部門依職責可以根據藥品不良反應監測和藥品上市后評價結果等,要求持有人對說明書和標簽進行修訂。

          第七十七條  藥品上市后的變更,按照其對藥品安全性、有效性和質量可控性的風險和產生影響的程度,實行分類管理,分為審批類變更、備案類變更和報告類變更。

          持有人應當按照相關規定,參照相關技術指導原則,全面評估、驗證變更事項對藥品安全性、有效性和質量可控性的影響,進行相應的研究工作。

          藥品上市后變更研究的技術指導原則,由藥品審評中心制定,并向社會公布。

          第七十八條  以下變更,持有人應當以補充申請方式申報,經批準后實施:

         ?。ㄒ唬┧幤飞a過程中的重大變更;

         ?。ǘ┧幤氛f明書中涉及有效性內容以及增加安全性風險的其他內容的變更;

         ?。ㄈ┏钟腥宿D讓藥品上市許可;

         ?。ㄋ模﹪宜幤繁O督管理局規定需要審批的其他變更。

          第七十九條  以下變更,持有人應當在變更實施前,報所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門備案:

         ?。ㄒ唬┧幤飞a過程中的中等變更;

         ?。ǘ┧幤钒b標簽內容的變更;

         ?。ㄈ┧幤贩职b;

         ?。ㄋ模﹪宜幤繁O督管理局規定需要備案的其他變更。

          境外生產藥品發生上述變更的,應當在變更實施前報藥品審評中心備案。

          藥品分包裝備案的程序和要求,由藥品審評中心制定發布。

          第八十條  以下變更,持有人應當在年度報告中報告:

         ?。ㄒ唬┧幤飞a過程中的微小變更;

         ?。ǘ﹪宜幤繁O督管理局規定需要報告的其他變更。

          第八十一條  藥品上市后提出的補充申請,需要核查、檢驗的,參照本辦法有關藥品注冊核查、檢驗程序進行。

          第二節  藥品再注冊

          第八十二條  持有人應當在藥品注冊證書有效期屆滿前六個月申請再注冊。境內生產藥品再注冊申請由持有人向其所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門提出,境外生產藥品再注冊申請由持有人向藥品審評中心提出。

          第八十三條  藥品再注冊申請受理后,省、自治區、直轄市藥品監督管理部門或者藥品審評中心對持有人開展藥品上市后評價和不良反應監測情況,按照藥品批準證明文件和藥品監督管理部門要求開展相關工作情況,以及藥品批準證明文件載明信息變化情況等進行審查,符合規定的,予以再注冊,發給藥品再注冊批準通知書。不符合規定的,不予再注冊,并報請國家藥品監督管理局注銷藥品注冊證書。

          第八十四條  有下列情形之一的,不予再注冊:

         ?。ㄒ唬┯行趯脻M未提出再注冊申請的;

         ?。ǘ┧幤纷宰C書有效期內持有人不能履行持續考察藥品質量、療效和不良反應責任的;

         ?。ㄈ┪丛谝幎〞r限內完成藥品批準證明文件和藥品監督管理部門要求的研究工作且無合理理由的;

         ?。ㄋ模┙浬鲜泻笤u價,屬于療效不確切、不良反應大或者因其他原因危害人體健康的;

         ?。ㄎ澹┓?、行政法規規定的其他不予再注冊情形。

          對不予再注冊的藥品,藥品注冊證書有效期屆滿時予以注銷。

          第六章  受理、撤回申請、審批決定和爭議解決

          第八十五條  藥品監督管理部門收到藥品注冊申請后進行形式審查,并根據下列情況分別作出是否受理的決定:

         ?。ㄒ唬┥暾埵马椧婪ú恍枰〉眯姓S可的,應當即時作出不予受理的決定,并說明理由。

         ?。ǘ┥暾埵马椧婪ú粚儆诒静块T職權范圍的,應當即時作出不予受理的決定,并告知申請人向有關行政機關申請。

         ?。ㄈ┥陥筚Y料存在可以當場更正的錯誤的,應當允許申請人當場更正;更正后申請材料齊全、符合法定形式的,應當予以受理。

         ?。ㄋ模┥陥筚Y料不齊全或者不符合法定形式的,應當當場或者在五日內一次告知申請人需要補正的全部內容。按照規定需要在告知時一并退回申請材料的,應當予以退回。申請人應當在三十日內完成補正資料。申請人無正當理由逾期不予補正的,視為放棄申請,無需作出不予受理的決定。逾期未告知申請人補正的,自收到申請材料之日起即為受理。

         ?。ㄎ澹┥暾埵马棇儆诒静块T職權范圍,申報資料齊全、符合法定形式,或者申請人按照要求提交全部補正資料的,應當受理藥品注冊申請。

          藥品注冊申請受理后,需要申請人繳納費用的,申請人應當按規定繳納費用。申請人未在規定期限內繳納費用的,終止藥品注冊審評審批。

          第八十六條  藥品注冊申請受理后,有藥品安全性新發現的,申請人應當及時報告并補充相關資料。

          第八十七條  藥品注冊申請受理后,需要申請人在原申報資料基礎上補充新的技術資料的,藥品審評中心原則上提出一次補充資料要求,列明全部問題后,以書面方式通知申請人在八十日內補充提交資料。申請人應當一次性按要求提交全部補充資料,補充資料時間不計入藥品審評時限。藥品審評中心收到申請人全部補充資料后啟動審評,審評時限延長三分之一;適用優先審評審批程序的,審評時限延長四分之一。

          不需要申請人補充新的技術資料,僅需要申請人對原申報資料進行解釋說明的,藥品審評中心通知申請人在五日內按照要求提交相關解釋說明。

          藥品審評中心認為存在實質性缺陷無法補正的,不再要求申請人補充資料?;谝延猩陥筚Y料做出不予批準的決定。

          第八十八條  藥物臨床試驗申請、藥物臨床試驗期間的補充申請,在審評期間,不得補充新的技術資料;如需要開展新的研究,申請人可以在撤回后重新提出申請。

          第八十九條  藥品注冊申請受理后,申請人可以提出撤回申請。同意撤回申請的,藥品審評中心或者省、自治區、直轄市藥品監督管理部門終止其注冊程序,并告知藥品注冊核查、檢驗等技術機構。審評、核查和檢驗過程中發現涉嫌存在隱瞞真實情況或者提供虛假信息等違法行為的,依法處理,申請人不得撤回藥品注冊申請。

          第九十條  藥品注冊期間,對于審評結論為不通過的,藥品審評中心應當告知申請人不通過的理由,申請人可以在十五日內向藥品審評中心提出異議。藥品審評中心結合申請人的異議意見進行綜合評估并反饋申請人。

          申請人對綜合評估結果仍有異議的,藥品審評中心應當按照規定,在五十日內組織專家咨詢委員會論證,并綜合專家論證結果形成最終的審評結論。

          申請人異議和專家論證時間不計入審評時限。

          第九十一條  藥品注冊期間,申請人認為工作人員在藥品注冊受理、審評、核查、檢驗、審批等工作中違反規定或者有不規范行為的,可以向其所在單位或者上級機關投訴舉報。

          第九十二條  藥品注冊申請符合法定要求的,予以批準。

          藥品注冊申請有下列情形之一的,不予批準:

         ?。ㄒ唬┧幬锱R床試驗申請的研究資料不足以支持開展藥物臨床試驗或者不能保障受試者安全的;

         ?。ǘ┥陥筚Y料顯示其申請藥品安全性、有效性、質量可控性等存在較大缺陷的;

         ?。ㄈ┥陥筚Y料不能證明藥品安全性、有效性、質量可控性,或者經評估認為藥品風險大于獲益的;

         ?。ㄋ模┥暾埲宋茨茉谝幎〞r限內補充資料的;

         ?。ㄎ澹┥暾埲司芙^接受或者無正當理由未在規定時限內接受藥品注冊核查、檢驗的;

         ?。┧幤纷赃^程中認為申報資料不真實,申請人不能證明其真實性的;

         ?。ㄆ撸┧幤纷袁F場核查或者樣品檢驗結果不符合規定的;

         ?。ò耍┓煞ㄒ幰幎ǖ牟粦斉鷾实钠渌樾?。

          第九十三條  藥品注冊申請審批結束后,申請人對行政許可決定有異議的,可以依法提起行政復議或者行政訴訟。

          第七章  工作時限

          第九十四條  本辦法所規定的時限是藥品注冊的受理、審評、核查、檢驗、審批等工作的最長時間。優先審評審批程序相關工作時限,按優先審評審批相關規定執行。

          藥品審評中心等專業技術機構應當明確本單位工作程序和時限,并向社會公布。

          第九十五條  藥品監督管理部門收到藥品注冊申請后進行形式審查,應當在五日內作出受理、補正或者不予受理決定。

          第九十六條  藥品注冊審評時限,按照以下規定執行:

         ?。ㄒ唬┧幬锱R床試驗申請、藥物臨床試驗期間補充申請的審評審批時限為六十日;

         ?。ǘ┧幤飞鲜性S可申請審評時限為二百日,其中優先審評審批程序的審評時限為一百三十日,臨床急需境外已上市罕見病用藥優先審評審批程序的審評時限為七十日;

         ?。ㄈ﹩为毶陥蠓轮凭硟纫焉鲜谢瘜W原料藥的審評時限為二百日;

         ?。ㄋ模徟愖兏难a充申請審評時限為六十日,補充申請合并申報事項的,審評時限為八十日,其中涉及臨床試驗研究數據審查、藥品注冊核查檢驗的審評時限為二百日;

         ?。ㄎ澹┧幤吠ㄓ妹Q核準時限為三十日;

         ?。┓翘幏剿庍m宜性審核時限為三十日。

          關聯審評時限與其關聯藥品制劑的審評時限一致。

          第九十七條  藥品注冊核查時限,按照以下規定執行:

         ?。ㄒ唬┧幤穼徳u中心應當在藥品注冊申請受理后四十日內通知藥品核查中心啟動核查,并同時通知申請人;

         ?。ǘ┧幤泛瞬橹行脑瓌t上在審評時限屆滿四十日前完成藥品注冊生產現場核查,并將核查情況、核查結果等相關材料反饋至藥品審評中心。

          第九十八條  藥品注冊檢驗時限,按照以下規定執行:

         ?。ㄒ唬悠窓z驗時限為六十日,樣品檢驗和標準復核同時進行的時限為九十日;

         ?。ǘ┧幤纷詸z驗過程中補充資料時限為三十日;

         ?。ㄈ┧幤窓z驗機構原則上在審評時限屆滿四十日前完成藥品注冊檢驗相關工作,并將藥品標準復核意見和檢驗報告反饋至藥品審評中心。

          第九十九條  藥品再注冊審查審批時限為一百二十日。

          第一百條  行政審批決定應當在二十日內作出。

          第一百零一條  藥品監督管理部門應當自作出藥品注冊審批決定之日起十日內頒發、送達有關行政許可證件。

          第一百零二條  因品種特性及審評、核查、檢驗等工作遇到特殊情況確需延長時限的,延長的時限不得超過原時限的二分之一,經藥品審評、核查、檢驗等相關技術機構負責人批準后,由延長時限的技術機構書面告知申請人,并通知其他相關技術機構。

          第一百零三條  以下時間不計入相關工作時限:

         ?。ㄒ唬┥暾埲搜a充資料、核查后整改以及按要求核對生產工藝、質量標準和說明書等所占用的時間;

         ?。ǘ┮蛏暾埲嗽蜓舆t核查、檢驗、召開專家咨詢會等的時間;

         ?。ㄈ└鶕煞ㄒ幍囊幎ㄖ兄箤徳u審批程序的,中止審評審批程序期間所占用的時間;

         ?。ㄋ模﹩泳惩夂瞬榈?,境外核查所占用的時間。

          第八章  監督管理

          第一百零四條  國家藥品監督管理局負責對藥品審評中心等相關專業技術機構及省、自治區、直轄市藥品監督管理部門承擔藥品注冊管理相關工作的監督管理、考核評價與指導。

          第一百零五條  藥品監督管理部門應當依照法律、法規的規定對藥品研制活動進行監督檢查,必要時可以對為藥品研制提供產品或者服務的單位和個人進行延伸檢查,有關單位和個人應當予以配合,不得拒絕和隱瞞。

          第一百零六條  信息中心負責建立藥品品種檔案,對藥品實行編碼管理,匯集藥品注冊申報、臨床試驗期間安全性相關報告、審評、核查、檢驗、審批以及藥品上市后變更的審批、備案、報告等信息,并持續更新。藥品品種檔案和編碼管理的相關制度,由信息中心制定公布。

          第一百零七條  省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當組織對轄區內藥物非臨床安全性評價研究機構、藥物臨床試驗機構等遵守藥物非臨床研究質量管理規范、藥物臨床試驗質量管理規范等情況進行日常監督檢查,監督其持續符合法定要求。國家藥品監督管理局根據需要進行藥物非臨床安全性評價研究機構、藥物臨床試驗機構等研究機構的監督檢查。

          第一百零八條  國家藥品監督管理局建立藥品安全信用管理制度,藥品核查中心負責建立藥物非臨床安全性評價研究機構、藥物臨床試驗機構藥品安全信用檔案,記錄許可頒發、日常監督檢查結果、違法行為查處等情況,依法向社會公布并及時更新。藥品監督管理部門對有不良信用記錄的,增加監督檢查頻次,并可以按照國家規定實施聯合懲戒。藥物非臨床安全性評價研究機構、藥物臨床試驗機構藥品安全信用檔案的相關制度,由藥品核查中心制定公布。

          第一百零九條  國家藥品監督管理局依法向社會公布藥品注冊審批事項清單及法律依據、審批要求和辦理時限,向申請人公開藥品注冊進度,向社會公開批準上市藥品的審評結論和依據以及監督檢查發現的違法違規行為,接受社會監督。

          批準上市藥品的說明書應當向社會公開并及時更新。其中,疫苗還應當公開標簽內容并及時更新。

          未經申請人同意,藥品監督管理部門、專業技術機構及其工作人員、參與專家評審等的人員不得披露申請人提交的商業秘密、未披露信息或者保密商務信息,法律另有規定或者涉及國家安全、重大社會公共利益的除外。

          第一百一十條  具有下列情形之一的,由國家藥品監督管理局注銷藥品注冊證書,并予以公布:

         ?。ㄒ唬┏钟腥俗孕刑岢鲎N藥品注冊證書的;

         ?。ǘ┌凑毡巨k法規定不予再注冊的;

         ?。ㄈ┏钟腥怂幤纷宰C書、藥品生產許可證等行政許可被依法吊銷或者撤銷的;

         ?。ㄋ模┌凑铡端幤饭芾矸ā返诎耸龡l的規定,療效不確切、不良反應大或者因其他原因危害人體健康的;

         ?。ㄎ澹┌凑铡兑呙绻芾矸ā返诹粭l的規定,經上市后評價,預防接種異常反應嚴重或者其他原因危害人體健康的;

         ?。┌凑铡兑呙绻芾矸ā返诹l的規定,經上市后評價發現該疫苗品種的產品設計、生產工藝、安全性、有效性或者質量可控性明顯劣于預防、控制同種疾病的其他疫苗品種的;

         ?。ㄆ撸┻`反法律、行政法規規定,未按照藥品批準證明文件要求或者藥品監督管理部門要求在規定時限內完成相應研究工作且無合理理由的;

         ?。ò耍┢渌婪☉斪N藥品注冊證書的情形。

          第九章  法律責任

          第一百一十一條  在藥品注冊過程中,提供虛假的證明、數據、資料、樣品或者采取其他手段騙取臨床試驗許可或者藥品注冊等許可的,按照《藥品管理法》第一百二十三條處理。

          第一百一十二條  申請疫苗臨床試驗、注冊提供虛假數據、資料、樣品或者有其他欺騙行為的,按照《疫苗管理法》第八十一條進行處理。

          第一百一十三條  在藥品注冊過程中,藥物非臨床安全性評價研究機構、藥物臨床試驗機構等,未按照規定遵守藥物非臨床研究質量管理規范、藥物臨床試驗質量管理規范等的,按照《藥品管理法》第一百二十六條處理。

          第一百一十四條  未經批準開展藥物臨床試驗的,按照《藥品管理法》第一百二十五條處理;開展生物等效性試驗未備案的,按照《藥品管理法》第一百二十七條處理。

          第一百一十五條  藥物臨床試驗期間,發現存在安全性問題或者其他風險,臨床試驗申辦者未及時調整臨床試驗方案、暫?;蛘呓K止臨床試驗,或者未向國家藥品監督管理局報告的,按照《藥品管理法》第一百二十七條處理。

          第一百一十六條  違反本辦法第二十八條、第三十三條規定,申辦者有下列情形之一的,責令限期改正;逾期不改正的,處一萬元以上三萬元以下罰款:

         ?。ㄒ唬╅_展藥物臨床試驗前未按規定在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺進行登記;

         ?。ǘ┪窗匆幎ㄌ峤谎邪l期間安全性更新報告;

         ?。ㄈ┧幬锱R床試驗結束后未登記臨床試驗結果等信息。

          第一百一十七條  藥品檢驗機構在承擔藥品注冊所需要的檢驗工作時,出具虛假檢驗報告的,按照《藥品管理法》第一百三十八條處理。

          第一百一十八條  對不符合條件而批準進行藥物臨床試驗、不符合條件的藥品頒發藥品注冊證書的,按照《藥品管理法》第一百四十七條處理。

          第一百一十九條  藥品監督管理部門及其工作人員在藥品注冊管理過程中有違法違規行為的,按照相關法律法規處理。

          第十章  附  則

          第一百二十條  麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學品等有其他特殊管理規定藥品的注冊申請,除按照本辦法的規定辦理外,還應當符合國家的其他有關規定。

          第一百二十一條  出口疫苗的標準應當符合進口國(地區)的標準或者合同要求。

          第一百二十二條  擬申報注冊的藥械組合產品,已有同類產品經屬性界定為藥品的,按照藥品進行申報;尚未經屬性界定的,申請人應當在申報注冊前向國家藥品監督管理局申請產品屬性界定。屬性界定為藥品為主的,按照本辦法規定的程序進行注冊,其中屬于醫療器械部分的研究資料由國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心作出審評結論后,轉交藥品審評中心進行綜合審評。

          第一百二十三條  境內生產藥品批準文號格式為:國藥準字H(Z、S)+四位年號+四位順序號。中國香港、澳門和臺灣地區生產藥品批準文號格式為:國藥準字H(Z、S)C+四位年號+四位順序號。

          境外生產藥品批準文號格式為:國藥準字H(Z、S)J+四位年號+四位順序號。

          其中,H代表化學藥,Z代表中藥,S代表生物制品。

          藥品批準文號,不因上市后的注冊事項的變更而改變。

          中藥另有規定的從其規定。

          第一百二十四條  藥品監督管理部門制作的藥品注冊批準證明電子文件及原料藥批準文件電子文件與紙質文件具有同等法律效力。

          第一百二十五條  本辦法規定的期限以工作日計算。

          第一百二十六條  本辦法自2020年7月1日起施行。2007年7月10日原國家食品藥品監督管理局令第28號公布的《藥品注冊管理辦法》同時廢止。

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