醫療器械臨床試驗是指在具備相應條件的臨床試驗機構中，對擬申請注冊的醫療器械在正常使用條件下的安全有效性進行確認的過程。臨床試驗是以受試人群（樣本）為觀察對象，觀察試驗器械在正常使用條件下作用于人體的效應或對人體疾病、健康狀態的評價能力，以推斷試驗器械在預期使用人群（總體）中的效應。

　　隨著醫療器械審評的專業化程度越來越高，臨床試驗的成本也越來越高，臨床試驗設計的重要性日漸凸顯。企業在進行臨床試驗前需要考慮試驗設計是否符合現行的審評要求、成本是否合理。設計良好的臨床試驗需要符合三個原則，分別是科學性、可行性、倫理性。

　　科學性

　　目前醫療器械臨床試驗所執行的法規或指導原則都源自于流行病學、醫學統計學等基礎理論。當臨床試驗設計遵循這些基礎理論的要求時，就稱之為符合科學性。符合科學性也是滿足依法性的前提。

　　臨床試驗設計的科學性涉及試驗項目的方方面面，具體要求也隨著實施細節的不同而發生變化。例如：治療類產品采用隨機對照設計可以很好地平衡兩組間的混雜因素；采用第三方盲態評價可能有效地避免主觀因素對結果判斷時的干擾；在治療當天進行隨機分組可以有效降低受試者因知曉分組安排的脫落；隨機分配隱匿可以降低人為因素對隨機安排的干擾；制成詳細而明確的入排標準可以避免納入對產品療效不敏感的受試者等等。

　　撰寫人在實踐科學性原則時，首先應充分理解流行病學、醫學統計學等基礎理論，然后針對具體項目進行細致分析，從而發現可能影響試驗結果的因素，并采用科學性原則解決這些問題。比如，當發現不同性別的受試者療效可能存在差異時，則需要以性別為分層因素進行分層隨機，以降低該因素對結果的干擾。

　　撰寫人除了遵循相關法規或指導原則對醫療器械臨床試驗設計做出的要求，還應繼續閱讀專業書籍、文獻，以應對試驗設計中的各類突發情況。此外，在實際的執行過程中，撰寫人還可向國家藥監局醫療器械技術審評中心發出技術問詢請求。

　　倫理性

　　任何涉及人體的臨床試驗都應當遵循《世界醫學大會赫爾辛基宣言》確定的倫理準則。在試驗設計階段，撰寫人應充分考慮項目實施過程中可能涉及的倫理性問題，確保試驗設計最大程度上保障受試者權益，避免單純追求科學性而忽視倫理性。

　　任何受試者都是自愿參加試驗，且在試驗的任何階段有權退出而不會受到歧視或者報復，其醫療待遇與權益不受影響。若臨床試驗在設計階段未重視倫理性對受試者的潛在影響，臨床試驗則將難以開展。例如，若臨床試驗的隨訪次數過于頻繁，部分受試者難以保證按時隨訪，該要求也會給受試者帶來困擾。

　　可行性

　　臨床試驗的資源和成本都是有限的，在試驗設計階段需要考慮項目的可行性，以便在有限的資源內得到盡可能多的臨床數據?？尚行缘目紤]要點包括：臨床試驗目的、適應癥、主要評價指標、樣本量、隨訪周期、檢查項目等。

　　臨床試驗目的是可行性的源頭，對于不同的試驗目的所設計的試驗是千差萬別的。臨床試驗目的應簡單而明確，這樣在后續方案設計時才能有效地抓住重點，集中優勢資源解決問題。在實踐過程中，有些企業常常希望一個臨床試驗涵蓋多個研究目的，以最少的成本解決最多的問題。然而，由于每個問題的解決方法不盡相同，這樣的設計方式往往得不償失。

　　科學性、倫理性、可行性的平衡

　　臨床試驗設計中的科學性、倫理性、可行性是相互關聯、相互制約的，有時是共同存在的，例如受試者依從性問題即是三者的結合體。撰寫人在設計臨床試驗時，不應孤立地看待這些原則。同時，三者之間也并沒有絕對的平衡點，需要根據實際情況綜合考慮以達到最佳平衡。

　　三個原則中最核心的是科學性原則，它是臨床試驗設計的基石，也是技術審評的底線思維。臨床試驗設計在最大程度滿足科學性的前提下，應盡可能兼顧倫理性和可行性。

　　比如，隨機對照雙盲試驗是評價產品療效的最佳手段，但當試驗組治療方式與對照組存在明顯差異時，如介入治療和手術治療進行比較，器械治療和藥物治療進行比較，此時難以對受試者、研究者、評價者設盲，只能采取不設盲的試驗設計。為最大程度地減少偏倚，可考慮采用以下方法：在完成受試者篩選和入組前，受試者和研究者均不知曉分組信息（即分配隱藏）；在倫理許可的前提下，受試者在完成治療前，不知曉分組信息；采用盲態數據審核。

　　再比如，設計康復類產品臨床試驗時，若已上市產品的療效尚未得到臨床公認，試驗設計可考慮安慰對照。但如果簡單地根據隨機分組，即試驗組受試者使用器械干預，對照組受試者使用假器械干預，當治療周期較長時，對照組受試者可能因療效欠佳而破盲甚至退出研究。此時可以考慮在兩組間同時使用相同的標準治療，以降低這種情況的發生概率。

　　此外，雖然隨機對照研究的證據等級強度最高，但對于某些大型設備的臨床試驗，采用隨機對照設計顯然可行性較低。極少有醫院會同時擁有兩臺大型設備，此時單組目標值臨床試驗設計也許才是最佳選擇。

　　綜上所述，撰寫人在設計臨床試驗時，應在充分理解科學性原則的前提下，盡可能考慮倫理性和可行性，使三者達到動態平衡。

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(責任編輯：譙英固)